发酵培养基摇瓶水平到反应器水平的配方优化

从实验室放大到中试规模,最后到工业生产,放大效应会产生各种各样的问题。从摇瓶发酵放大到发酵罐水平,有很多不同之处:

①消毒方式不同。摇瓶是外流蒸汽静态加热(大部分是这样的);发酵罐是直接蒸汽动态加热,部分是直接和蒸汽混合,因此会影响发酵培养基的质量、体积、ph、透光率等指标。

②接种方式不同。摇瓶是吸管加入;发酵罐是火焰直接接种(当然有其他的接种方式),要考虑接种时的菌株损失和菌种的适应性等。

③空气的通气方式不同。摇瓶是表面直接接触;发酵罐是和空气混合接触,要考虑二氧化碳的浓度和氧气的溶解情况。

④蒸发量不同。摇瓶的蒸发量不好控制,湿度控制好的话,蒸发量会少;发酵罐蒸发量大,但是可以通过补料解决。

⑤搅拌方式不同。摇瓶是以摇转方式进行混合搅拌,对菌株的剪切力较小;发酵罐是直接机械搅拌,要注意剪切力的影响。

⑥ph的控制方法不同。摇瓶一般通过加入碳酸钙和间断补料控制ph;发酵罐可以直接流加酸碱控制ph,比较方便。

⑦温度的控制方法不同。摇瓶是空气直接接触或者传热控制温度;但是发酵罐是蛇罐或者夹套水降温控制,应注意降温和加热的影响。

⑧染菌的控制方法不同。发酵罐根据染菌的周期和染菌的类型等可以采取一些必要的措施减少损失。

⑨检测的方法不同。摇瓶因为量小不能方便地进行控制和检测;发酵罐可以取样或者仪表时时检测。

⑩原材料不同。发酵罐所用原材料比较廉价而且粗放,工艺控制和摇瓶区别很大等。

由于摇瓶水平和发酵罐水平存在多方面的区别,摇瓶水平的最适培养基和发酵罐水平的培养基往往也是有区别的。摇瓶优化是培养基设计的第一步,摇瓶优化配方一般用在菌种的筛选,以及作为进一步反应器水平上研究的基础,从反应器水平的培养基优化可以得出最终的发酵基础配方。例如,青霉素发酵摇瓶发酵培养基的配方为:玉米浆4%,乳糖10%,(Nh4)2SO4 0.8%,轻质碳酸钙1%;优化后发酵罐培养基为:葡萄糖流加控制总量10%~15%,玉米浆总量4%~8%,补加硫酸、前体等。

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